Разказ за една от най-сложните генетични загадки, за музиката на Уди Гътри и за науката, която не спира да търси начин да успокои този нежелан ритъм
Болестта на Хънтингтън е рядко (орфанно) заболяване.
Въпреки това, болестта на Хънтингтън е най-често срещаното от наследствените заболявания, засягащи нервната система. За разлика от много други генетични заболявания, хореята на Хънтингтън, както я наричат още, се проявява неочаквано, най-често при възрастни, които изглеждат здрави и в добро състояние.
В тази статия изследваме скритите патологии на болестта на Хънтингтън и дали има шанс за победа в борбата с нея.
Какво представлява болестта на Хънтингтън?
Хореята на Хънтингтън (или болестта на Хънтингтън, в зависимост от произношението на лекаря, който я е описал) е тежко, нелечимо, наследствено заболяване. Състоянието е генетично и може да се прояви по всяко време, обикновено опустошително за тези, които не са имали представа, че са обречени.
Болестта засяга нервната система, предимно стриатума, област от мозъка, известна още като corpus striatum. Това води до развитието на хореична хиперкинеза, синдром, при който човек развива неконтролируеми, неправилни, резки движения с различна амплитуда и интензивност. Тези движения наподобяват танц, откъдето идва и името „хорея“, което на гръцки означава „танц“ (много по-невинната дума „хореография“ има подобен произход). Това състояние е популярно известно и като „Танцът на Свети Вит“.
Танцът на Свети Вит
Свети Вит е бил християнски мъченик, когото римляните се опитали да дадат на лъвовете. По неизвестни на историята причини животните отказали да го ядат, затова той бил сварен в олио. По някаква странна логика, танцуването пред статуята на Свети Вит на именния му ден през юни се е смятало за полезно за здравето. За характера на танците може да се съди по факта, че „Танцът на Свети Вит“ по-късно е използван за описание на прояви на хорея.
Постепенно към двигателните нарушения се присъединяват когнитивни нарушения, психични разстройства и патологични метаболитни промени. Средно заболяването продължава от появата на първите симптоми около 15-20 години и води до смърт на пациента.
Хънтингтън: Повече не е по-добре
Първите споменавания на хореята на Хънтингтън се появяват в документи, датиращи от 17-ти век. Класическото ѝ описание обаче е дадено за първи път от американския лекар Джордж Хънтингтън през 1872 г. Неговият дядо, баща му и самият той са наблюдавали семейство, в което болестта е циркулирала в продължение на три поколения. Въз основа на тези дългосрочни наблюдения е съставено описание. Двама други лекари от същата епоха са провели подобна работа и техните открития са потвърдили заключенията на Хънтингтън.
Повече от 100 години по-късно науката успява да определи приблизителното местоположение на гена, който причинява заболяването. Още 10 години по-късно, през 1983 г., става ясно, че той се намира на хромозома 4.
И така, хореята на Хънтингтън се причинява от мутация в гена HTT, който кодира протеина хънтингтин (или хънтингтин, Htt). „Счупеният“ ген съдържа множество повторения на CAG нуклеотидни триплети, които кодират аминокиселината глутамин. Ако има по-малко от 26 такива повторения, човекът е в безопасност и никога няма да изпълни танца на Свети Вит. Ако броят на повторенията е между 27 и 35, човекът попада в така наречената „сива зона“: най-вероятно няма да развие заболяването, но има риск. Ако има 36 или повече триплета, се развива болестта на Хънтингтън.
Активирането на гена води до образуването на „деформиран“ хънтингтинов протеин с полиглутаминови нишки
Тези нишки активират ензима каспаза, което от своя страна задейства каскада от биохимични реакции, водещи до смърт на стриатални нервни клетки, атрофия на стриатума и по-късно до кортикална атрофия. Освен това, хънтингтиновият протеин е токсичен за определени нервни клетки – и учените смятат, че това са конкретно стриатални клетки. Като цяло, механизмът, лежащ в основата на заболяването, остава неясен.
Болестта на Хънтингтън се унаследява по автозомно доминантен начин
Какво означава това? Както знаем, имаме два комплекта от 23 хромозоми. Някои генетични заболявания се проявяват само ако мутантният ген присъства и в двете сдвоени хромозоми – тази ситуация, разбира се, е по-рядка. За тази болест обаче мутантният ген е необходимо да присъства само в поне една от двете сдвоени хромозоми.
Броят на допълнителните CAG триплетни повторения определя възрастта, на която се проявява заболяването. Ако броят им е между 36 и 40, това се нарича „намалена пенетрантност“, което означава, че първите симптоми се появяват доста късно в живота. Ако има повече от 40 повторения, разрушаването на мозъчната тъкан започва в ранна зряла възраст, преди 20-годишна възраст (ювенилна болест на Хънтингтън), и децата на такъв пациент имат 50% шанс да наследят заболяването.
Според скорошни изследвания на американски учени, 36 CAG повторения в гена HTT могат да бъдат открити при 1 на 400 души. Това е 10 пъти по-високо от предполагаемото. Оказва се обаче, че симптомите на заболяването се развиват при много по-малък брой носители на мутантния ген. Преди това се смяташе, че 19% от хората над 65 години с 38 повторения неизбежно ще развият заболяването. В действителност тази цифра е само 2%. Учените подчертават, че все още не е ясно защо някои хора развиват заболяването, а други не. Възможно е все още да не сме наясно с влиянието на други фактори – други гени или дори външни влияния върху организма.
Между другото, съществува теория, според която това тежко заболяване е еволюционна адаптация, която „премахва“ носителите на неконтролирани мутации, възникващи по време на принудителна еволюция.
Хореята на Хънтингтън е рядко заболяване
Дори приблизителната оценка на броя на пациентите с болестта на Хънтингтън е трудна за преценка. Например, според последните оценки на американски експерти, в Съединените щати в момента живеят 30 000 души с тазова неврологично заболяване – това е 1 на 10 000 от населението, което го прави рядко заболяване. Други 200 000 американци носят гена, който причинява болестта, което означава, че могат да го развият по всяко време.
Честотата на болестта на Хънтингтън, както и на много други генетични заболявания, варира значително в зависимост от расата и произхода на човек. В Южна Африка само 6 от 10 милиона души ще развият хорея на Хънтингтън. В Япония честотата е 1-4 случая на 1 милион души. Във Финландия честотата е 6 случая на 1 милион души. В Европа и Съединените щати честотата е 100 случая на милион души. Мъжете и жените са засегнати еднакво.
Трагедията на болестта на Хънтингтън
Само 6-7% от случаите на болестта на Хънтингтън се развиват при деца и юноши. Най-често първите симптоми се появяват между 35 и 50 години, тоест при хора в разцвета на силите си, когато по-голямата част от живота им е относително стабилен, децата им растат и имат амбициозни планове за бъдещето. В ранните стадии на заболяването хората с изненада забелязват, че внезапно са станали непохватни – изпускат предмети неочаквано, развиват редки, неконтролирани, внезапни, резки движения, координацията им се влошава и се развиват леки зрителни нарушения. Понякога обаче, напротив, движенията стават по-бавни, но също толкова неконтролируеми.
Постепенно речта на човека става все по-неразбираема и той все повече губи мускулен контрол. Такъв пациент може постоянно да се гримасничи и да губи способност да се движи съзнателно. Възникват проблеми с преглъщането и дъвченето на храна, изтощителните очни мускули пречат на човека да спи, а нарушаването на мускулите, които контролират дишането, увеличава риска от задушаване.
Също толкова тежка е постепенната загуба на когнитивни функции при болестта на Хънтингтън
Това е силно индивидуализирана история за всеки пациент. Хората с това заболяване губят способността да планират и да следват правила. Те не могат да мислят абстрактно и да възприемат точно собствените си действия.
Други симптоми на влошаване на мозъчната функция включват загуба на паметта, агресия, депресия , нарастваща склонност към лоши навици, повишен интерес към противоположния пол, егоцентризъм и други неприятни симптоми. Понякога тези пациенти погрешно биват диагностицирани с шизофрения, тъй като развиват обсесивно-компулсивно разстройство и налудности.
Тъй като стана дума за дегенерация и загуба на контрол, SynaptoM е перфектният продукт за превенция и контрол на неприятните симптоми. Две от съставките на тази изключително полезна за нервната система хранителна добавка – PQQ и Убиквинол са ключови за здравето на митохондриите – именно тяхното увреждане е в основата на много невродегенеративни проблеми.
Коензим Q10, по-специално Убиквинол, и PQQ може да са перфектната силна двойка, когато става въпрос за поддържане силата и добрата работа на мозъка. те са и най-стабилната подкрепа за нервната система, когато работят в тандем. И това се отнася не само ако човек е предразположен или има болестта на Хънтингтън.
АТФ е енергийната валута за всички клетки в нашето тяло – включително и особено за невроните (нервните клетки). АТФ се произвежда от митохондриите (генераторите на енергия) вътре в нашите клетки. Ако нашите митохондрии не успеят да произведат достатъчно енергия, нашите неврони не могат да функционират правилно и в крайна сметка ще умрат.
Силата на митохондриите и защо е важна подкрепа за нервнатасистема
Когато митохондриите намалеят или продукцията им спадне, мозъкът осъществява един вид „разтоварване“ под формата на мозъчна мъгла, умора, проблеми с паметта, затруднена концентрация и дори депресия или тревожност – просто няма достатъчно „сила“, за да се справи.
Убиквинол е основна съставка за генерирането на енергия в митохондриите, докато PQQ увеличава броя на митохондриите (Jonscher, Chowanadisai & Rucker, 2021). Ако имате повече от тези основни съединения за генериране на енергия и имате повече генератори на енергия (митохондрии), които да го правят, тогава би имало смисъл „разтоварването“ по-малко да засегне мозъка.
Здраве на мозъка с напредване на възрастта
С напредване на възрастта тялото произвежда по-малко CoQ10, така че ставаме по-зависими от външни източници (като например месо от органи или хранителни добавки). Коензим Q10 е мастноразтворим антиоксидант, който има защитна функция срещу неврологичен упадък (Braun & Cohen, 2010).
Този основен кофактор гарантира, че митохондриите генерират енергия на оптимални нива и предпазва ценните „генератори“ от оксидативно увреждане. Оборудването за генериране на енергия се нуждае от постоянна поддръжка, ако искаме да осигурим оптимална функция, а CoQ10 може да помогне за това чрез намаляване на оксидативния стрес.
Влиянието на стреса върху мозъка
Нашият мозък е органът, най-силно засегнат от стреса. Той не само възприема стресора, но и определя и организира последващата психологическа и физиологична реакция. Доказано е, че хроничният стрес причинява дисбаланс в нашите невронни вериги, което може да има пагубен ефект върху когнитивните способности, способността за вземане на решения, тревожността и настроението ни (McEwen, 2017).
Нивата на CoQ10 са намалени поради хроничен стрес и както показват Maes et. al. (2009), повече от 50% при пациенти с депресия, които са имали понижени нива на CoQ10 (същото е показано и при пациенти със синдром на хроничната умора). Според проучване от 2020 г., умората, когнитивните нарушения и трудностите при справяне със стресовите фактори от ежедневието могат да бъдат повлияни положително от приема на добавки с CoQ10 (Maguire, Hargreaves & Gill, 2020).
Подобряване здравето на мозъка и предпазване от болестта на Хънтингтън, както и от други болести на нервите
Няма съмнение, че повишаване невропластичността (способността на мозъка да се модифицира, променя и адаптира) може да увеличи „продължителността на нашето здраве“ и да насърчи пълноценното удоволствие от живота, както и да ни помогне да функционираме с върхова когнитивна способност. Според изследователите, PQQ може потенциално да помогне за това чрез способността си да стимулира нервния растежен фактор (Yamaguchi, et. al., 1993).
В своето малко проучване Nakano et. al. (2012) показват, че енергичността, умората, напрежението-тревожността, гнева-враждебността и объркването са се подобрили след 8 седмици консумация на добавка с PQQ. Качеството на съня, продължителността, както и началото и поддържането му също са се подобрили значително. Винаги, когато сме добре отпочинали, се чувстваме пълни с жизненост, тревожността и раздразнителността ни намаляват и сме в състояние да се фокусираме и да поддържаме оптимална умствена дейност. Пиролохинолин хинонът може да ни помогне да постигнем точно това – оптимална умствена дейност – ето защо PQQ често се разглежда като ноотропик (клас вещества, които могат да подобрят мозъчната дейност).
Възможно ли е да се открие болестта на Хънтингтън предварително?
Разработени са психомоторни тестове за идентифициране на хора с висок риск от заболяването. Учените също така съобщават за откриване на биомаркери на заболяването в човешките скелетни мускули, което скоро би могло да позволи разработването на диагностични методи за заболяването още преди появата на първите му симптоми.
Но това е в бъдещето. Междувременно, ако човек има основание да подозира наличието на мутантен ген в тялото си (например, някой близък е имал тази болест), той може да се подложи на генетично изследване, което включва кръвен тест . Учените и лекарите обаче все още не са стигнали до заключение относно етиката на разкриване на положителни резултати пред пациентите. Научаването за тежко, нелечимо заболяване, което подлудява хората и разрушава телата им, може да причини тежка емоционална травма много преди появата на първите симптоми.
Болестта на Хънтингтън може да бъде открита в ембриони, получени чрез ин витро оплождане
Това позволява незабавното елиминиране на ембрионите, носещи мутантния ген. Това също представлява известна етична загадка, тъй като в повечето случаи заболяването се развива при възрастни.
Техниките за образна диагностика на мозъка, като ЯМР (магнитно-резонансна томография) и КТ (компютърна томография), са полезни, когато заболяването вече активно прогресира и не могат да открият патологията рано. ПЕТ (позитронно-емисионна томография) и фМРИ (функционална ЯМР) обаче могат да открият намалена мозъчна активност в специфични области, дори преди заболяването да се прояви за първи път.
Има ли шанс за излекуване на болестта на Хънтингтън?
Болестта на Хънтингтън в момента е нелечима. Изследванията се провеждат във всяка възможна посока, но до този момент няма ефективно лечение.
За да се борят със симптомите на заболяването, лекарите предписват лекарства, които намаляват тежестта на двигателните нарушения, като бензодиазепини и антипсихотици. Мускулната ригидност и хипокинезията могат да бъдат облекчени с лекарства, разработени за болестта на Паркинсон. Депресията се лекува със SSRIs (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина). Психичните разстройства изискват антипсихотични лекарства. Накрая, за овладяване на симптомите на заболяването се използват и нелекарствени подходи, включително логопедия, трудова терапия, физиотерапия и психотерапия.
Макар да няма лекарство, съвременната наука се фокусира върху намаляването на оксидативния стрес в мозъка, за да се забави увреждането на невроните.
SynaptoM: Пълната архитектура на когнитивното здраве
Мозъкът е най-сложният орган в тялото, но често е и най-пренебрегваният, докато не започне да ни предава.
SynaptoM не е просто поредната добавка – това е широкоспектърна формула от 19 синергични съставки, проектирана да поддържа „хардуера“ на мисълта: синапсите и невроните.
19 съставки – една мисия: Бистър ум
За да не се губите в списъка, групирахме 19-те съставки според начина, по по който помагат на вашия мозък:
Адаптогенен щит (Ашваганда, Златен корен, Маточина): Тези съставки помагат на нервната система да оцелее в режим на стрес. Те успокояват „дигиталния шум“ и ви позволяват да останете фокусирани, без да чувствате нервно напрежение.
Ноотропна сила (Бакопа Мониери, Гинко Билоба, Готу Кола): Триото, което се грижи за паметта и микроциркулацията. Те подобряват притока на кислород и хранителни вещества към мозъка, ускорявайки мисловния процес.
Митохондриално гориво (PQQ, Коензим Q10 – Убиквинол): Енергийните централи на клетките ви. PQQ дори стимулира растежа на нови митохондрии – това е „ъпгрейд“ на батерията на вашия мозък.
Антиоксидантна броня (Тетрахидрокуркумин, Ресвератрол, Витамин Е): Предпазват невроните от оксидативно увреждане и забавят процесите на стареене. Тетрахидрокуркуминът е най-активната форма на куркумата, която тялото усвоява веднага.
Невро-витаминен комплекс (Група B, D3) и Минерали: Магнезиев глицинат (най-усвоимата форма за нервната система) и Цинк Пиколинат полагат основата за правилното предаване на нервните импулси.
Защо SynaptoM е инвестиция в бъдещето?
Докато повечето продукти се фокусират върху едно нещо (например само памет), SynaptoM работи на три нива:
Сега: Дава яснота и фокус за ежедневните задачи.
Утре: Предпазва мозъка от прегаряне (бърнаут).
В дългосрочен план: Подкрепя клетъчната структура, за да запази когнитивното дълголетие.
SynaptoM е подкрепата, от която се нуждае вашият „команден център“, за да работи в оптимален ритъм, независимо от годините или напрежението.
Едно от потенциалните лечения за болестта на Хънтингтън е трансплантацията на частично диференцирани ембрионални стволови клетки, с надеждата, че те евентуално ще образуват нови връзки в мозъка, за да заместят невроните, загубени по време на заболяването. Резултатите досега обаче не позволяват този метод да се използва на практика.
Предложено е също така да се имплантират електроди в мозъка на пациента, за да се потиснат хиперкинезиите. Тази идея обаче остава чуждестранно проучване с неизвестни резултати.
През май 2016 г. се появи информация за международния проект Enroll-HD, посветен на изучаването на болестта на Хънтингтън. В проекта участват немски учени от университета в Улм и руски експерти от Института за проблеми с предаването на информация (IITP).
И през юни тази година американски изследователи от университета Емори обявиха, че не само са спрели болестта, но и са я обърнали. Вярно е, че това е било само при мишки, но е поставено някакво начало. Учените са успели да изрежат частта от гена, отговорна за производството на анормалния хънтингтин. След известно време се оказало, че протеинът, токсичен за стриаталните клетки, постепенно се елиминира от тялото, а невроните в увредените области се саморегенерират. И това е може би най-окуражаващата новина до момента по отношение на болестта на Хънтингтън.
Какво не знаем за пътя на болестта на Хънтингтън
Историческият контекст на името
Джордж Хънтингтън и неговият единствен научен труд: Интересното е, че д-р Джордж Хънтингтън описва заболяването през 1872 г., когато е само на 22 години. Това е единственият му значим медицински труд, но е толкова прецизен в наблюденията си, че името му остава в историята завинаги.
„Танцът“ като проклятие: През Средновековието хората с Хънтингтън често са били обвинявани в магьосничество или че са обладани от демони, именно заради неконтролируемите движения (хорея). Наричали са го „Танцът на Свети Вит“, но малко хора знаят, че това е довело до жестоки гонения.
Генетичният „подпис“
Ефектът на „антиципацията“: Това е медицински феномен, при който в следващите поколения заболяването може да се прояви по-рано и по-тежко. Това се дължи на специфичното „разтягане“ на генетичния код (повторения на нуклеотиди).
Етичната дилема на теста: Това е едно от малкото заболявания, при които можем да разберем със 100% сигурност дали човек ще се разболее в бъдеще, още преди да има симптоми. Това поставя огромна психологическа тежест върху семействата – „искаш ли да знаеш бъдещето си?“.
Географски аномалии
„Клъстерите“ във Венецуела: Има едно малко селце край езерото Маракайбо във Венецуела, където концентрацията на болестта е най-високата в света. Именно изследванията там (проведени от Нанси Уекслър) доведоха до откриването на гена на Хънтингтън през 1993 г.
Наследството на Нанси Уекслър: Жената, която открива гена във Венецуела, всъщност е била мотивирана от същата трагедия — майка ѝ е починала от Хънтингтън. Нанси посвещава живота си на това да намери гена, въпреки че самата тя е била под риск да го носи. Това е невероятен пример за това как личната болка движи световната наука напред.
Известни личности
Уди Гътри: Легендарният фолк музикант (автор на This Land Is Your Land) е най-известната личност, страдала от Хънтингтън. Неговата съпруга, Марджъри Гътри, основава първата голяма фондация за борба със заболяването, след като вижда как болестта бавно отнема съпруга ѝ.
